阿尔茨海默病的精准防诊治，点亮记忆之光

可可

——访烟台毓璜顶医院神经内科、山东省神经免疫互作与调控重点实验室巴茂文 主任医师

烟台论坛客户端 9月18日讯（通讯员 李成修 崔方荣）“健忘、反复询问同一件事、学习新事物变得困难、常常遗忘近期发生的事情、交流困难、敏感多疑、性格改变……”，如果老年人逐渐出现了这些情况，他们并不是“老糊涂”了，很有可能得了痴呆等认知障碍性疾病！

阿尔茨海默病是认知障碍性疾病的最常见原因，已成为21世纪全球社会经济负担最重的疾病之一，目前尚无根治的方法。β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积学说认为脑内Aβ斑块的形成是导致阿尔茨海默病的关键因素。随着对病理生物标志物研究的深入，我们现在能够基于Aβ学说大致估计阿尔茨海默病痴呆前阶段的患病人数。初步流行病学调查显示，大约有6900万人患有轻度认知障碍，超过3亿可能处于阿尔茨海默病的临床前阶段。因此，阿尔茨海默病已成为全球范围内一个亟需关注的重大公共卫生和健康问题。如何科学应对这种疾病，以及如何有效地管理阿尔茨海默病患者，不仅成为社会关注的热点，更是迫切的现实需要。在9月21日世界阿尔茨海默病日来临之际，为了让更多人关注和了解阿尔茨海默病，做好早期识别和干预，引导更多的患者做到规范诊治和康复治疗，我们就阿尔茨海默病防诊治的有关常见问题采访了烟台毓璜顶医院神经内科、山东省神经免疫互作与调控重点实验室巴茂文主任医师。

关注高危人群，早期预防痴呆

阿尔茨海默病被视为一个连续疾病谱，其发展进程通常可由主观认知功能下降，逐步过渡到轻度认知功能障碍，最终发展为痴呆。主观认知功能下降与轻度认知功能障碍均是向痴呆转化的高风险阶段。因此，区分阿尔茨海默病痴呆前阶段和临床痴呆阶段是至关重要的。当阿尔茨海默病进展到痴呆症阶段时，常规的药物对症治疗和生活护理往往是被动的，而如果在阿尔茨海默病的痴呆前阶段就开始干预，可以帮助挽救和保留大脑的认知储备。随着医学研究的进步，现在可以通过血液和脑脊液中的生物标志物、以及影像学标志物等手段，在阿尔茨海默病的痴呆前阶段及时识别和诊断，这可以使人们对阿尔茨海默病采取预防措施的“机会之窗”至少提前8-10年，这是一个巨大的预防和干预的时间窗口。

根据2024年《柳叶刀》痴呆预防、干预和护理委员会的最新报告，全球近半数痴呆症病例理论上可以通过干预14个可控风险因素来预防或延迟。报告强调，可以并且应该采取更多措施来降低患痴呆症的风险。无论是早期还是晚期行动，都有机会产生积极影响，人们应该抓住这些机会。这14个危险因素包括：教育水平低、听力丧失、高血压、吸烟、肥胖、抑郁、少动、糖尿病、过量饮酒、颅脑外伤、空气污染、社交孤立、高胆固醇血症、视力受损。其中，最大的风险因素是听力障碍和高LDL胆固醇（各占7%），其次是早年教育不足和晚年社交孤立（各占5%）。新报告还提供了指导建议，旨在帮助个人和政府预防痴呆症，包括预防和治疗听力损失、视力丧失和抑郁；终身保持认知活跃；在接触性运动中使用头部保护；降低血管风险因素（高胆固醇、糖尿病、肥胖、高血压）；改善空气质量；提供支持性社区环境以增加社交接触。通过干预这些风险因素，几乎可以预防或延缓近一半的痴呆症病例。此外，多模生活方式干预对携带APOE4易感基因或Aβ阳性的痴呆高风险人群依然具有良好的预防作用。这种转变意味着我们不再将痴呆症视为衰老不可避免的一部分，而是将其视为一种可以通过积极努力预防的疾病。

早期精准诊断，争取疾病修饰治疗机会

阿尔茨海默病的诊断正从传统的临床诊断向生物标志物诊断的转变。虽然脑脊液和正电子发射断层扫描成像(PET)是阿尔茨海默病的传统检测手段，但这些方法由于成本高昂、高度依赖于专业人员以及具有一定侵入性，限制了它们的普及。近年来，阿尔茨海默病的生物标志物检测方法的研究取得了显著进展。特别是一种名为p-tau217的新型血液检测方法，为阿尔茨海默病的筛查提供了非常高的准确率。并且成为国内外阿尔茨海默病早筛的热门方向。研究发现，p-tau217阳性或p-tau217/np-tau217比值阳性已经成为一种基于血液的生物标志物，可以高准确性的独立预测Aβ蛋白的阳性，并被建议用作独立的Aβ确认性检测；p-tau217亦是老年患者转化为痴呆风险的最敏感血浆标志物。这种血液检测方法提高了阿尔茨海默病检测的可及性和检出率，使更多的患者能够尽早接受特异性治疗；同时，鼓励患者把p-tau217阳性作为积极改变生活方式、有效预防阿尔茨海默病发生的驱动力；践行有利于健康的行为方式，以应对患阿尔茨海默病风险的增加。

靶向药物治疗引领阿尔茨海默病治疗从“对症治疗”跨入“对因治疗”新时代

阿尔茨海默病应贯彻早预防、早发现、早诊断、早治疗的防治策略。早期治疗是延缓疾病的最佳选择，包括早期、长期、规范的阿尔茨海默病药物（如胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、甘露特钠等传统对症治疗药物）和非药物治疗（如营养和康复锻炼、认知训练等）；特别是将数字疗法与药物治疗、物理治疗等多种手段相结合，形成综合的干预方案，可以针对患者的不同症状进行全方位治疗和康复，提高治疗效果；此外，管理好共病，可最大限度地保存患者的认知能力和生活功能，达到延缓疾病进展、改善生活质量的目的。

Aβ蛋白沉积学说认为，脑内Aβ斑块的形成是导致阿尔茨海默病的重要因素之一，抗Aβ单抗靶向类药物临床研究取得了阳性结果，为阿尔茨海默病的治疗领域带来了期盼已久的曙光。2024年1月5日，仑卡奈单抗在中国获批，成为20年来全球首个获得生物标志物和临床量表双重验证的抗Aβ疾病修饰药物，用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和轻度痴呆，实现病程逆转或延缓，为患者带来新希望，引领阿尔茨海默病治疗跨入“对因治疗”的新时代。

阿尔茨海默病是一个重大的医疗卫生挑战，直面阿尔茨海默病，我们并非束手无策；需要转变思维模式，将重点放在阿尔茨海默病的痴呆前阶段的个性化预防和干预上；加强认知筛查，实施个体化、精准化的可控危险因素干预，推进阿尔茨海默病的早期诊断、健全治疗全程管理、推动靶向“对因治疗”，实现对阿尔茨海默病患者更精准的评估与防治，获得更多干预机会，减缓认知障碍的步伐，点亮记忆之光，以预防或延迟痴呆症的发生。